肺睾丸核卵白（NUT）癌（NC）是一种冷落癌症体育游戏app平台，主要发生在青少年和成年东说念主中。NC的遗传特征是NUTM1重排，频繁以BRD4-NUT和会的边幅出现。NC的预后欠安，老例化疗决策调整无效。本文描述了又名 53 岁女性的病例，该患者在鼻腔癌手术 14 年后出现肺部复发NC。胸部CT扫描知道左肺下叶有一个 5.5 cm的肿瘤。蓄意东说念主员通过开胸手术全齐切除了复发性肺NC。肺癌和鼻腔癌的免疫组织化学（IHC）知道NUT饱和性强抒发。肺NC的RNA测序知道存在NUTM1重排，BRD4 10番外显子与NUTM1 4番外显子和会。此断点往日从未被报说念过。此外，IHC知道肺NC中甲状旁腺激素样激素抒发升高，但在鼻腔NC中莫得，标明肺和鼻腔NC是异时性多原发癌。本文患者在首次手术 14 年后出现了冷落的肺癌复发。BRD4-NUT和会由一个新的断点构成。此外，甲状旁腺激素样激素（PTHLH）的抒发格式标明鼻腔和肺部的NC可能是异时性多发性肺癌。这一极为冷落的病例突显了通过和会基因分析在低分化肿瘤患者中识别恶性进程较低NC的可能性，以及开拓更灵验调整这种恶性肿瘤计策的必要性。

背 景

肺睾丸核卵白（NUT）癌（NC）是一种冷落的恶性肿瘤，主要影响青少年和年青东说念主。NC 发生在上呼吸消化说念，相配是鼻窦区域。肺部或纵隔NC病例极为冷落；迄今适度仅报说念了少数病例。NC的特征是NUT重排。NUT重排频繁酿成BRD4-NUT和会，但在少数病例中酿成BRD3-NUT或其它NUT和会变异。老例化疗决策调整NC无效，NC患者的预后仍然很差。本文描述了又名女性病例，在鼻腔切除NC 14 年后出现肺部NC复发。通过对肿瘤组织进行RNA测序和免疫组织化学分析，蓄意了这种冷落疾病的病理学以及原发性肿瘤和复发性肿瘤之间的关系。

病 例

患者女，53 岁，CT扫描发现左肺肿瘤后转诊至名古屋大学病院查验（图1）。患者合座气象风雅，14 年前有脊髓小脑变性病史，并因鼻腔癌手术调整，肿瘤位于中鼻说念，大小为 3.2 cm。胸部CT知道左肺下叶有一个 5.5 cm的肿瘤。左下肺静脉（PV）被肿瘤壅塞，但未检测到心包内滋扰（图1）。FDG PET-CT扫描知道肿瘤内FDG大批积聚（最大标准收受为 7.25），但肺门和纵隔淋勾通中未积聚，也莫得迢遥转动。支气管镜查验后，肿瘤被会诊为鳞状细胞癌，诡计行左下肺叶切除术。

▲图1 术前胸部CT知道左下叶有一个 5.5 cm的肿瘤（黄色箭头）

手术经开胸术进行，患者在全身麻醉下进行。肿瘤位于左下叶，蔓延至心包外肺门。堵截肺韧带，固定肺门并在心包囊内切除。剖解下叶肺动脉并用手术缝合器堵截。剖解隆突下淋勾通明，用缝合器分离下叶支气管。剖解上纵隔淋勾通。术后经过告成。术后第 2 天捣毁胸管，患者于术后第 6 天无并发症出院。术后未进行系统带疗，因为肺癌被全齐切除何况病理解诊未发现转动。手术两年后，患者出现壳核出血，CT知道NC转动至胸壁。患者于同庚自戕身一火。组织病理学查验知道 14 年前确诊的鼻腔癌也酿成了低分化细胞的实性肺泡（图2A）。肺癌中，异形核的低分化增生细胞浸润酿成大小不一且角化的实性肺泡（图2B）。未见心包受累及淋勾通转动。免疫组化分析知道鼻腔和肺内均有肿瘤细胞，NUT呈饱和性强抒发（图2C、2D）。诚然鼻腔癌可能已转动到肺部，但与肺癌比较，鼻腔癌的组织学恶性进程更高。

▲图2 首次和复发肿瘤的组织病理学特征

对肺癌组织进行了RNA测序，全转录组序列数据分析知道BRD4 10番外显子与NUTM1 4番外显子和会（图3）。断点频繁位于BRD4 11番外显子或15番外显子处以及NUTM1的1b外显子或2番外显子处。通过比较该病例的RNA测序数据和GTEx网站频频肺数据集（表1）的各别基因抒发分析，深信了SOX2和TP63，它们之前被报说念为NC关系基因。在肺NC中高抒发的甲状旁腺激素样激素（PTHLH）的免疫组织化学分析（表1）知道在先前的鼻腔癌中呈阴性（图4A），但在肺癌中呈阳性（图4B）。这一发现标明肺癌和鼻腔NC是异时性多原发癌。

▲图3 本文患者BRD4-NUT易位的基因结构

▲表1 与频频肺组织比较，NUT 癌中特异抒发的前 30 个基因

▲图4 PTHLH免疫组织化学染色在鼻腔癌中呈阴性（A，×200），在肺癌中呈阳性（B，×100）

讨 论

NC的特征是NUT重排。t(15:19)易位使NUT与BRD4重排，这是最常见的重排。BRD4是一种庸俗抒发的转录激活因子，可促进BRD4 -NUT和会基因的抒发。标准化疗药物和放疗对调整NC无效，NC患者的预后和结局欠安，中位生活期为 6.5 个月。

当今，NC患者尚无标准调整决策。此类病东说念主的唯独调整措施是手术。然则，有意针对独有致瘤机制的新疗法正在蓄意中，包括溴结构域和外部结尾（BET）扼制剂、组卵白去乙酰化酶扼制剂（HDACi）和免疫疗法。BET扼制剂与BET卵白的溴结构域和乙酰化组卵白麇集，以裁汰MYC、SOX2和TP63的抒发。可怜的是，BET扼制剂的疗效有限，缓解率中等，缓解抓续时辰仅为 2-3 个月。因此，BET扼制剂可与其它化疗相麇集。HDACi可裁汰 BRD4巨结构域中高乙酰化的染色质并使细胞转录归附到频频水平。迄今适度，枯竭解救HDACi疗效的字据，何况不成将HDACi调整推选看成NC患者的标准调整措施。

在本例中，蓄意东说念主员永别了转动性癌症和异时性癌症。PTHLH在肺癌中高抒发，但在鼻腔癌中不抒发。诚然肿瘤异质性和克隆进化可能影响这两种癌症之间卵白质抒发的各别，但鼻腔癌的病理恶性进程较高且无病时辰较长标明癌症是异时性原发性癌症。此外，PTHLH是预后不良的绮丽。PTHLH通过促进细胞周期发达来刺激鳞状细胞癌的体外细胞增殖。包括CCNA2 、CCNE2和CDC25A在内的细胞周期卵白基因受PTHLH刺激，并有助于逃匿细胞周期查验点和相变（phase transition）。因此，扼制PTHLH抒发的调整药物（如罗红霉素）可能不错收敛抒发PTHLH的NC的增殖以及与PTHLH诱发的癌症关系并发症。

Chau等东说念主最近基于迄今适度最大的NC患者蓄意队伍修复了生活效果算计风险模子。根据剖解部位和NUTM1和会类型将患者分为以下三个风险组：非胸部原发性NC和BRD3或NSD3-NUTM1和会患者、非胸部原发性NC和BRD4-NUTM1和会患者以及胸部原发性NC和任何NUTM1和会类型患者。非胸部BRD3-和NSD3-NUTM1和会肿瘤患者的总生活率彰着长于非胸部原发性BRD4-NUTM1和会肿瘤患者。岂论NUTM1和会类型如何，胸部原发性肿瘤患者的预后均差于其他患者组。本病例患者鼻腔NC手术后 14 年未复发，但NC在左肺复发并在第二次手术 2 年后转动至胸壁。诚然本病例可能与往日的阐述相符，但由于NC预后不良，尚未有休止较万古辰的异时性NUT癌病例阐述。

本病例胸部NC术后无复发生活期为 2 年。与往日的阐述比较，这个预后相对较好。然则，也报说念了一些预后更好的胸部NC病例。预后较好的病例是波及BRD3或其他未表征的伴侣基因的NUT变异。根据RNA测序效果，本病例的NC被表征为BRD4-NUT和会肿瘤。诚然这是NC的典型和会基因，但断点是BRD4 10番外显子和NUTM1 4番外显子，它们不是典型的断点。NC中最常见的致癌变异是BRD4 11番外显子与NUTM1 2番外显子起初的同框和会。在本报说念的病例中，BRD4-NUT和会的算计卵白质结构域结构由两个NUT卵白家眷和三个特征明确的BRD4结构域构成，包括两个溴结构域和一个结尾外（ET）结构域（图5）。本病例的断点位于BRD4的ET结构域。因此，和会基因的ET结构域是不无缺的。ET结构域出动转录因子。因此，NC的低恶性进程和更好的预后可能归因于这种新的变异。这是唯独一例在BRD4 10番外显子和NUTM1 4番外显子处出现断点的病例，诚然肺癌全齐切除可晋升生活率，但这种新的变异可能导致NC的预后风雅。

▲图5本例中算计的BRD4-NUT和会的卵白质结构域结构

本文患者在首次手术后 14 年阅历了冷落的肺癌复发。BRD4-NUT和会由一个新的断点构成。此外，PTHLH的抒发格式标明鼻腔和肺部的NC是异时性多发性肺癌。诚然NC的预后频繁很差，但此病例突显了通过基因和会分析可能识别出更成心的肺部NC预后。然则，需要更灵验的调整计策来调整这种恶性肿瘤。

参考文件：

Kato T, Oyamatsu H, Hanamatsu Y, Huang H, Okado S, Imamura Y体育游戏app平台, Nomata Y, Watanabe H, Kadomatsu Y, Ueno H, Nakamura S, Mizuno T, Hase T, Takeuchi T, Chen-Yoshikawa TF. Transcriptomic profiling of a late recurrent nuclear protein in testis carcinoma of the lung 14 years after the initial operation: a case report. Transl Lung Cancer Res. 2024 Jul 30;13(7):1756-1762. doi: 10.21037/tlcr-24-259. Epub 2024 Jul 11. PMID: 39118893; PMCID: PMC11304145.